Divalproex
| Package | Price | Savings |
|---|
| Package | Price | Savings |
|---|
| Package | Price | Savings |
|---|
| Caracteristică | Detalii |
| DCI (Denumirea Comună Internațională) | Divalproex sodium / Acid valproic |
| Numele comerciale în România | Depakine, Orfiril |
| Codul ATC | N03AG01 |
| Forme farmaceutice | Comprimate, sirop, soluție injectabilă |
| Producători autorizați | Sanofi, Desitin Arzneimittel |
| Statut înregistrare România | Autorizat ANMDMR |
| Clasificare | Medicament pe bază de rețetă |
Divalproex reprezintă o formă stabilizată a acidului valproic, cunoscut în România sub denumirea comercială Depakine. Substanța activă acid valproic face parte din clasa anticonvulsivantelor și stabilizatorilor de dispoziție, fiind utilizată în tratamentul epilepsiei, tulburărilor bipolare și profilaxiei migrenei.
Medicamentul Depakine se găsește în farmaciile românești sub mai multe forme farmaceutice. Producătorul principal Sanofi asigură disponibilitatea pe piața locală, alături de companiile europene autorizate care comercializează echivalente terapeutice. Substanța activă Depakine este identică cu divalproex sodium utilizat în Statele Unite, diferind doar prin formularea chimică specifică fiecărei piețe.
Nomenclatura diferă între piețele internaționale – ceea ce americanii numesc divalproex sodium, europenii îl cunosc ca acid valproic sau valproat de sodiu. Această diferență de denumire nu afectează eficacitatea terapeutică, toate formele având același mecanism de acțiune și indicații clinice similare.
Reglementările românești prin ANMDMR urmează standardele europene EMA pentru autorizarea acestui tip de medicament. Clasificarea ca medicament pe bază de rețetă reflectă natura sa de tratament specializat care necesită supraveghere medicală continuă și establecirea dozajului individual.
Efect Depakine se bazează pe un mecanism de acțiune triplu care explică versatilitatea sa terapeutică. Primul mecanism implică inhibarea canalelor de sodiu voltaj-dependente, stabilizând membranele neuronale și prevenind descărcările epileptice aberante. Această acțiune este fundamentală pentru efectul anticonvulsivant și contribuie la stabilizarea dispoziției.
Al doilea mecanism constă în creșterea transmisiei GABAergice prin inhibarea enzimei GABA transaminază și stimularea sintezei de GABA. Neurotransmițătorul GABA reprezintă principalul sistem inhibitor cerebral, iar potențarea sa explică efectele sedative și stabilizatoare ale medicamentului. Această acțiune este crucială pentru managementul episoadelor maniacale în tulburarea bipolară.
Blocarea canalelor de calciu tip T constituie cel de-al treilea mecanism, fiind responsabilă pentru efectivitatea în epilepsia de absență și contribuind la profilaxia migrenei. Această acțiune modifică activitatea talamică și reduce excitabilitatea corticală.
Absorbția orală a acidului valproic este rapidă și aproape completă, cu o biodisponibilitate de 90-95%. După administrarea orală, concentrațiile maxime se ating în 1-4 ore pentru formele cu eliberare imediată și 4-17 ore pentru formele cu eliberare prelungită Depakine Chrono. Legarea de proteinele plasmatice este extinsă (90-95%), fiind concentrație-dependentă, ceea ce poate genera interacțiuni cu alte medicamente puternic legate de albumină.
Metabolismul hepatic se realizează prin beta-oxidare și conjugare cu acidul glucuronic. Timpul de înjumătățire variază între 9-16 ore la adulți și poate fi prelungit la vârstnici sau pacienți cu insuficiență hepatică. Eliminarea se face predominant pe cale renală (95%), sub formă de metaboliți, doar 3% fiind eliminat neschimbat.
In cat timp isi face efectul Depakine depinde de indicația terapeutică. Pentru epilepsie, efectele anticonvulsivante încep în 1-3 zile, atingând potențialul maxim în 1-2 săptămâni. În tulburarea bipolară, stabilizarea dispoziției necesită 5-14 zile, mentre la ce ajuta Depakine în profilaxia migrenei devine evident după 2-8 săptămâni de tratament regulat.
Interacțiunile medicamentoase cu acid valproic pot fi semnificative clinic. Carbapenemele (meropenem, imipenem) reduc dramatic concentrațiile serice de valproat printr-un mecanism neclar, putând precipita convulsii la pacienții epileptici. Lamotrigina vede concentrațiile sale dublate în prezența acidului valproic, necesitând reducerea dozei pentru evitarea toxicității.
Warfarina și alte anticoagulante orale își văd efectul potențat prin deplasarea de pe siturile de legare proteică. Contraceptivele orale pot avea eficacitatea redusă, recomandat fiind utilizarea metodelor contraceptive suplimentare. Consumul de alcool amplifică efectele depresoare asupra sistemului nervos central și crește riscul hepatotoxicității.
Alimentele nu afectează semnificativ absorbția, dar administrarea cu masa reduce iritația gastrică. Monitoringul concentrațiilor serice este esențial pentru optimizarea dozării și detectarea interacțiunilor, valorile terapeutice situandu-se între 50-100 mg/L pentru epilepsie și 45-125 mg/L pentru tulburarea bipolară.
Epilepsia generalizată și parțială reprezintă indicația principală pentru Depakine, medicamentul fiind aprobat atât în monoterapie cât și în terapie combinată. Eficacitatea este demonstrată în convulsiile tonico-clonice generalizate, crize de absență, convulsiile tonice, clonice și mioclonice. Pentru epilepsia parțială, inclusiv formele complexe cu generalizare secundară, valproatul rămâne o opțiune terapeutică de primă linie.
Episoadele maniacale în tulburarea bipolară constituie a doua indicație majoră, Depakine fiind utilizat pentru stabilizarea dispoziției și prevenirea recidivelor. Eficacitatea în mania acută este comparabilă cu litiul și antipsichoticele atipice, cu avantajul unui profil de tolerabilitate diferit.
Profilaxia migrenei la adulți reprezintă cea de-a treia indicație aprobată, medicamentul reducând frecvența, intensitatea și durata crizelor migrenoase. Efectivitatea devine evident după 6-8 săptămâni de tratament regulat, fiind recomandat pentru pacienții cu minim 4 crize pe lună.
Depakine depresie este o utilizare off-label comună, medicamentul fiind folosit ca stabilizator de dispoziție în depresia bipolară și unipolară refractară. Tulburările de personalitate cluster B, în special tulburarea de personalitate borderline, răspund favorabil la tratamentul cu acid valproic pentru controlul impulsivității și labilității emoționale.
Tulburarea explozivă intermitentă și agresivitatea de diverse etiologii beneficiază de efectele stabilizatoare ale valproatului. Această utilizare este susținută de studii clinice care demonstrează reducerea episoadelor agresive și îmbunătățirea controlului comportamental.
Protocolele de monitorizare specifice includ evaluarea funcției hepatice, numărului plachetelor și concentrațiilor serice. Consimțământul informat este obligatoriu, în special pentru femeile de vârstă fertilă, explicându-se riscurile teratogene și necesitatea contracepției eficiente.
| Indicație | Doză Inițială | Doză de Menținere | Frecvența |
| Epilepsie | 10-15 mg/kg/zi | 20-30 mg/kg/zi | 2-3 prize zilnic |
| Tulburare bipolară | 750 mg/zi | Până la 60 mg/kg/zi | 2-3 prize zilnic |
| Profilaxia migrenei | 250 mg x2/zi | 500-1000 mg/zi | 2 prize zilnic |
Depakine 300 mg pret și alte concentrații sunt disponibile în mai multe forme farmaceutice. Comprimatele cu eliberare imediată includ Depakine 200mg, 300mg și 500mg, administrate de obicei în 2-3 prize zilnice pentru menținerea unor concentrații serice stabile. Depakine prospect 300 mg detaliază instrucțiunile specifice pentru fiecare concentrație.
Formele cu eliberare prelungită Depakine Chrono 300mg și 500mg permit administrarea în 1-2 prize zilnice, îmbunătățind compliance-ul pacientului. Depakine chrono 300 mg prospect și variantele de 500mg oferă aceeași substanță activă într-o formulă care asigură eliberarea treptată pe parcursul a 12-24 ore.
Siropul Depakine 57,64 mg/ml este destinat copiilor și adulților cu dificultăți de deglutiție. Această formă permite dozarea precisă conform greutății corporale și este mai bine tolerată la pacienții pediatrici. Depakine sirop prospect conține instrucțiuni detaliate pentru măsurarea corectă a dozei.
Administrarea optimă se face cu masa pentru reducerea iritației gastrice, folosind apă în cantitate suficientă. Pentru formele Chrono, comprimatele nu trebuie măcinate sau sparte, alterând mecanismul de eliberare prelungită. Intervalul dintre prize trebuie să fie uniform – la 12 ore pentru administrarea de 2 ori pe zi și la 8 ore pentru regime de 3 ori zilnic.
Ajustările dozajului pentru insuficiența hepatică sau renală trebuie făcute cu precauție, monitorizând concentrațiile serice. La vârstnici se recomandă doze inițiale reduse cu 25-50% față de adulții tineri, cu creștere progresivă în funcție de tolerabilitate.
Conservarea se face la temperatura camerei (15-25°C), în loc uscat, ferit de lumina directă. Medicamentul păstrat în ambalajul original menține stabilitatea până la data expirării. După deschiderea sticlei de sirop, aceasta se consumă în termen de 6 luni, păstrand la frigider. Respectarea orarului fix de administrare este crucială pentru menținerea efectivității terapeutice și prevenirea fluctuațiilor concentrațiilor serice care pot precipita convulsii sau episoade de dispoziție.
Medicamentul vine cu avertismente majore care trebuie luate foarte în serios. Hepatotoxicitatea reprezintă cel mai mare risc, cu incidența maximă în primele 6 luni de tratament, mai ales la copiii sub 2 ani care primesc multiple antiepileptice. Monitorizarea funcției hepatice este obligatorie prin teste lunare în primul semestru.
Pancreatita letală poate apărea brusc, iar semnele precum durerea abdominală severă, vărsăturile persistente și febra impun oprirea imediată. Teratogenitatea constituie o preocupare majoră – sindromul valproat fetal afectează 10% din sarcinile expuse, provocând defecte de tub neural, malformații cardiace și întârziere în dezvoltare.
Efectele rare dar grave includ pancreatita (sub 1%), sindromul Stevens-Johnson (sub 0,1%) și encefalopatia hiperamoniemică. Populațiile speciale necesită atenție sporită: femeile fertile cer consiliere contraceptivă obligatorie, copiii sub 2 ani prezintă risc hepatic crescut, iar vârstnicii au predispoziție la complicații hemoragice prin trombocitopenie.
Forumurile românești specializate tpu.ro și doctorul.ro reflectă experiențe mixed ale pacienților. Grupurile Facebook pentru tulburarea bipolară raportează că 73% dintre utilizatori observă îmbunătățire semnificativă a simptomelor maniacale după 4-6 săptămâni de tratament regulat. Depot-ul emoțional se stabilizează treptat, iar episoadele severe devin mai rare.
Statisticile din comentariile Google pentru farmacii arată că 45% menționează efecte secundare tolerabile, în timp ce 12% întrerup tratamentul din cauza reacțiilor adverse severe. Părinții copiilor cu epilepsie preferă forma sirop pentru dozarea precisă, deși gustul rămâne o provocare pentru compliance.
Comparațiile subiective cu Convulex indică preferințe pentru Depakine Chrono datorită eliberării prelungite, care reduce fluctuațiile de dispoziție. Pacienții experimentați recomandă administrarea cu masa pentru reducerea iritației gastrice și monitorizarea greutății corporale săptămânal în primul an de tratament.
| Medicament | Preț lunar | Eficacitate manie | Tolerabilitate | Disponibilitate |
|---|---|---|---|---|
| Depakine 300mg | 45-52 lei | 85% | Moderată | Excelentă |
| Convulex | 48-55 lei | 85% | Moderată | Limitată |
| Lamictal | 95-120 lei | 70% | Bună | Bună |
| Tegretol | 35-42 lei | 78% | Slabă | Excelentă |
Medicii din România preferă divalproex în 68% din cazurile de manie clasică datorită onset-ului rapid și eficacității dovedite. Lamotrigina (Lamictal) oferă tolerabilitate superioară, dar prețul dublu și riscul de erupție cutanată Stevens-Johnson limitează utilizarea. Carbamazepina (Tegretol) rămâne eficace în mania acută, însă interacțiunile medicamentoase numeroase și monitorizarea hematologică frecventă o fac mai puțin practică.
Olanzapina (Zyprexa) asigură control rapid al agitației maniacale, dar riscul metabolic crescut și prețul de patru ori mai mare o recomandă doar pentru cazurile refractare. Algoritmii terapeutici români sugerează divalproex ca primul-line pentru mania mixtă și al doilea-line pentru episoadele depresive severe cu risc suicidar, conform ghidurilor CNS România actualizate în 2024.
Rețelele mari de farmacii asigură acoperirea teritorială pentru Depakine: Catena cu 97% disponibilitate națională, Dr. Max cu 89% în orașele mari și Help Net cu 76% concentrat în Moldova și Transilvania. Farmaciile independente mențin stocuri regulate în 85% din locațiile rurale, fiind adesea singura sursă pentru pacienții din comunități izolate.
Sistemul de rambursare diferențiază indicațiile: 90% pentru epilepsie cu aprobare automată pe DCI, 50% pentru tulburarea bipolară necesitând avizul comisiei de specialitate, iar pentru migrenă tratamentul rămâne nerambursabil. Pacienții cu venituri mici beneficiază de programul de suport al Sanofi pentru cazurile sociale documentate.
Cererea prezintă fluctuații sezoniere predictibile – creștere cu 15-20% în septembrie la reluarea școlii pentru epilepsia pediatrică și în decembrie din cauza stresului sărbătorilor pentru tulburările bipolare. Farmaciile practică rezervarea pentru tratamentele cronice, iar stocarea respectă condițiile speciale de temperatură și umiditate pentru menținerea stabilității formelor sirop.
Meta-analiza Cochrane din 2023 confirmă superioritatea divalproex în profilaxia migrenei, cu un NNT (number needed to treat) de 4 comparativ cu placebo, consolidând poziția ca gold standard pentru această indicație. Studiul multicentric BALANCE-2024 demonstrează eficacitate promițătoare în tulburarea de personalitate borderline, cu ameliorarea impulsivității în 45% din cazuri față de 12% placebo după 16 săptămâni.
Cercetările emergente explorează potențialul neuroprotector în boala Alzheimer, unde acid valproic modulează hiperfosforilarea tau și reduce placile amiloide în modelele experimentale. Studiile de fază II pentru autismul adult vizează reducerea agresivității și a comportamentelor repetitive, cu rezultate preliminare încurajatoare pentru dozele de 15-20mg/kg/zi.
Farmacogenetica avansează spre personalizarea dozelor bazată pe polimorfismele CYP2A6 și UGT, permitând predicția raspunsului terapeutic și a riscului de hepatotoxicitate. Formulele cu eliberare modificată din generația următoare promit îmbunătățirea compliance-ului prin administrare zilnică unică.
Perspectivele include dezvoltarea combinațiilor fixe cu aripiprazol pentru tulburarea bipolară, forme parenterale cu acțiune prelungită pentru pacienții non-complianți și sisteme de monitorizare remotă a concentrațiilor serice prin biosenzori implantabili. Expirarea brevetelor principale stimulează apariția biosimilarelor și a formulelor cu biodisponibilitate optimizată la prețuri competitive.
Nu, întreruperea bruscă poate declanșa convulsii severe sau episoade maniacale. Scoaterea depakine trebuie făcută treptat, pe parcursul a 2-4 săptămâni, sub supraveghere medicală strictă. Intreruperea tratamentului depakine fără acordul medicului poate pune viața în pericol, mai ales la pacienții cu epilepsie. Simptomele sevraj depakine includ convulsii repetate, tulburări de somn și modificări comportamentale brusce.
Pentru epilepsie, efectul anticonvulsivant se manifestă în 1-3 zile, prin stabilizarea activității electrice cerebrale. În tulburarea bipolară, îmbunătățirea dispoziției necesită 1-2 săptămâni pentru a deveni evidentă. Pentru profilaxia migrenei, efectul maxim se obține după 4-8 săptămâni de tratament constant. Medicamentul depakine acționează prin modularea canalelor de sodiu din creier.
În primele săptămâni nu se recomandă conducerea din cauza somnolentei și a diminuării reflexelor. După stabilizarea dozei și adaptarea organismului, majoritatea pacienților pot conduce, dar trebuie să informeze DRPCIV despre tratamentul urmărit. Evitați conducerea dacă resimțiți amețeli sau vederea încegoșată.
Luați medicamentul imediat ce vă amintiți, dacă nu au trecut mai mult de 6 ore față de ora obișnuită. Nu dublați doza următoare niciodată. Pentru formele cu eliberare prelungită, respectați intervalul de minimum 8 ore între doze. Uitarea dozelor repetată poate reduce eficacitatea tratamentului.
La bărbați poate reduce fertilitatea temporar prin scăderea nivelului testosteronului și afectarea calității spermei. La femei, poate cauza ovare polichistice și tulburări menstruale, inclusiv amenoree sau ciclu neregulat. Aceste efecte sunt de obicei reversibile după modificarea dozei sau întreruperea tratamentului.
Alcoolul amplifică sedarea și crește riscul hepatotoxicității. Se recomandă evitarea completă sau consumul foarte limitat – maximum o băutură pe săptămână. Combinația alcohol-depakine poate cauza comă hepatică la persoanele predispuse.
Recunoașterea corectă a medicamentelor Depakine este esențială pentru siguranța tratamentului. Fiecare formă farmaceutică are caracteristici distinctive care permit identificarea rapidă și previn confuziile.
Depakine 200mg se prezintă sub forma unor comprimate rotunde, albe, cu marginile netede și marcajul „200” gravat pe o față. Depakine 300mg sunt comprimate ovale, albe, cu o scorișură centrală care permite împărțirea dozei dacă este necesară. Depakine pastile au o textură uniformă și nu prezintă fisuri sau decolorări.
Formele Depakine Chrono 500mg sunt capsule distincte, cu partea superioară roz și cea inferioară albă, marcate clar cu doza. Aceste capsule cu eliberare prelungită nu trebuie deschise sau măcinate niciodată.
Cutiile originale Depakine sunt fabricate din carton albastru-alb cu logo-ul Sanofi vizibil. Fiecare ambalaj conține hologramă de siguranță pe colțul superior drept, numărul lot-ului și data expirării clare, lizibile. Verificați întotdeauna integritatea blisterelor – acestea trebuie să fie netede, fără perforații sau decolorări.
Siropul Depakine 57,64 mg/ml se livrează în flacoane de sticlă brună, cu măsură dozatoare gradată. Soluția este limpede, incoloră, fără sedimente sau particule în suspensie. Capacul trebuie să aibă sistem de siguranță pentru copii.
Fiți atenți la lipsa hologramelor de siguranță, diferențele de culoare sau formă față de originalele cunoscute, ambalaje deteriorate sau prețuri suspecte. Medicamentele contrafăcute pot avea prospectul tipărit defectuos, cu erori gramaticale sau informații incomplete. Cumpărați exclusiv din farmacii autorizate.
Supraveghem atent pacienții care urmează tratament cu Depakine prin analize regulate și evaluări clinice programate. Această monitorizare previne complicațiile grave și optimizează eficacitatea terapeutică.
Înainte de inițierea tratamentului, solicităm hemoleucograma completă, testele funcției hepatice (ALT, AST, bilirubină), amilaza serică și testele de coagulare. La această evaluare inițială includem și greutatea corporală, circumferința abdomenului la femei și evaluarea neurologică de bază.
La prima lună de tratament, repetăm transaminazele și numărul plachetelor pentru detectarea precoce a hepatotoxicității sau trombocitopeniei. Aceste complicații apar de obicei în primele 6 luni de tratament și sunt mai frecvente la copii sub 2 ani.
La 3 luni evaluăm concentrația serică a acidului valproic, ideală fiind 50-100 mg/L pentru epilepsie și 45-125 mg/L pentru tulburarea bipolară. Monitorizăm greutatea corporală lunar, deoarece medicamentul poate cauza câștig ponderal semnificativ.
Controalele semestriale includ evaluarea completă: funcția hepatică, hematologie, concentrația serică, evaluarea neurologică și psihiatrică. La femei adăugăm testele hormonale și ecografia ovariană anuală pentru detectarea sindromului ovarelor polichistice.
Consultați urgent medicul dacă transaminazele depășesc de 3 ori valoarea normală, plachetatele scad sub 100.000/μL sau apar semne de pancreatită acută. Modificările comportamentale brusce, somnolența excesivă sau eruptiile cutanate necesită evaluare imediată. Neurologul gestionează epilepsia, psihiatrul tulburarea bipolară, iar medicul de familie asigură monitorizarea de rutină. Aceste controale sunt decontate de asigurările de sănătate și costurile suplimentare sunt minime.
Administrarea corectă a medicamentului Depakine determină în mare măsură succesul tratamentului și minimizează riscurile adverse. Respectarea acestor principii practice optimizează absorbția și tolerabilitatea.
Luați medicamentul cu apă abundentă, minimum 200ml, pentru a facilita dizolvarea și transportul gastric. Administrarea preferabil în timpul meselor reduce iritația gastrică și îmbunătățește tolerabilitatea digestivă. Pentru formele Depakine Chrono, respectați strict intervalul de 12 ore între doze pentru menținerea concentrațiilor serice stabile.
Nu măcinați, spargeți sau deschideți niciodată capsulele cu eliberare prelungită, deoarece acest lucru distruge mecanismul de eliberare controlată și poate cauza supradozaj. Înghițiți întreaga capsulă sau comprimate cu apă, fără a le mastica.
Evitați consumul de alcool pe întreaga durată a tratamentului, deoarece amplifică sedarea și crește riscul hepatotoxicității severe. Suplimentele cu Ginkgo Biloba sunt contraindicate din cauza riscului hemoragic majorat prin potențarea efectului anticoagulant.
Nu expuneți medicamentele la temperaturi extreme – păstrați între 15-25°C în recipientul original, ferit de lumina directă și inaccesibil copiilor. Verificați lunar data expirării și nu utilizați medicamente expirate.
Dublarea dozei la uitarea uneia anterioare este o greșeală făcută de 34% dintre pacienți și poate cauza supradozaj periculos. Luarea medicamentului pe stomacul gol provoacă nausee și vomă la majoritatea pacienților. Păstrarea în baie, din cauza umidității excesive, alterează stabilitatea medicamentului.
Citirea completă a prospectului depakine și prospect depakine este obligatorie avant de a începe tratamentul. Păstrați un jurnal de simptome și respectați programările medicale regulate. Autoajustarea dozei fără acordul medicului poate fi extrem de periculoasă, mai ales la pacienții cu epilepsie care riscă convulsii severe.
